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【临床文献】微波消融联合125Ⅰ及5-Fu 粒子植入治疗激素难治性前列腺癌


  背景资料

  

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  前列腺癌是泌尿外科常见病, 国人近年发病率有增加趋势, 中晚期前列腺癌以内分泌治疗为主。对于激素难治性前列腺癌的治疗缺乏有效的方法。为了探讨微波消融联合125Ⅰ及5-氟尿嘧啶(5-Fu)粒子植入治疗激素难治性前列腺癌的临床价值。张祥生等对8例激素难治性前列腺癌患者进行临床研究, 疗效确切,现报道如下。

  资料与方法

  临床资料

  本组8例前列腺癌患者, 年龄73~86 岁, 平均78岁。全部已行双侧睾丸切除并口服氟他胺治疗1~6 年, 其中骨转移癌3例, 下腹及会阴部疼6例,血尿5例, 双侧输尿管扩张、双肾积水2 例, 贫血7例, 曾行体外放疗3例, 化疗2例。本组8例, 患者持续PSA增高3月以上, 前列腺体积与激素敏感治疗期间最小时比较均增大1倍以上。2例发现新转移灶。按照激素难治性前列腺癌标准, 本组对所有激素治疗均不敏感, 确认此诊断。

  手术方法

  常规术前准备, 肌注止疼药物后, 采用冷循环肿瘤微波消融治疗系统, 微波发生器最大输出功率为90W、在骶麻下由B超引导经会阴将微波穿刺针穿入至肿瘤中心, 针尖达肿瘤的最远处,依次开启冷循环泵和微波发生器, 冷循环泵灌注的液体为常温生理盐水, 以确保治疗时针尖温度, 治疗时间10~20 min 。B超显示前列腺组织由内向外逐渐发白, 当发白区域至肿瘤边缘0.5cm 时, 停止微波治疗。术后留置尿管, 抗炎对症治疗。2周后再次在B超引导下应用18G 粒子植入针对前列腺的不同平面、不同部位分别并排穿刺, 将125Ⅰ放射粒子及5-Fu 缓释植入粒子以间隔0.5cm的距离均匀植入整个前列腺组织。术后预防感染、对症治疗, 并留置尿管1周。术后定期进行血PSA及前列腺体积测定, 并观察远处转移情况、排尿情况、自身症状等情况。

  标准判断治疗效果

  ①完全有效:PSA下降至正常或病灶缩小1/2 ;②部分有效:PSA下降大于1/2 , 肿瘤体积缩小;③病情稳定:PSA下降小于1/2 , 肿瘤无增大、无新病灶。④无效:肿瘤增大, PSA 升高, 新发转移灶。

  结果

  8例难治性前列腺癌患者在微波消融、125Ⅰ及5-Fu粒子植入后, 前列腺肿瘤体积由治疗前的67±13 ml 降至治疗后40±15 ml , 血PSA由治疗前61.5±16.7 ng/ L , 降至治疗后6.7±3.7ng/L , 最大尿流率由治疗前平均8±2ml/秒增至治疗后的14±3ml/秒。会阴及下腹疼痛缓解5 例, 血尿患者血尿均消失。其中术后1月复查PSA下降均超过1/2 , 术后半年8例中有4例血PSA下降至正常水平, 肿瘤体积缩小1/2 。按疗效判定标准:术后半年完全有效4例, 部分有效3例, 病性稳定1例。术后随访1年4例, 完全有效2例, 部分有效1例, 无效1例。

  讨论

  前列腺癌采用雄激素全阻断治疗能有效的抑制激素敏感性前列腺癌的发展, 是治疗中、晚期前列腺癌的首选治疗方法, 经过一段时间(18~24个月)缓解期后, 将对激素治疗不再敏感。激素不敏感性前列腺癌分为, 激素非依赖型前列腺癌(AⅠPC)及激素难治性前列腺癌(HRPC)。激素难治性前列腺癌分三类:①单纯PSA升高;②PSA升高并发稳定的转移灶;③PSA升高伴有进行性发展转移灶。目前对激素难治性前列腺癌的治疗以化疗、放疗及综合治疗为主。

  本组采用微波消融、体内放疗、局部化疗相结合的方法治疗激素难治性前列腺癌, 最大的发挥了每种方法的优势, 尽可能多的杀灭肿瘤细胞, 达到延缓肿瘤进展的目的。三种方法联合治疗利用不同时期、不同的作用机制完成杀灭肿瘤细胞的目的。其机制是首先通过微波消融的凝固作用较快的清创较多的肿瘤组织。然后再通过氟尿嘧啶较长时间的局部化疗, 进一步杀死处于S期的肿瘤细胞。最后通过125Ⅰ长达半年的局部射线照射, 达到消灭残余肿瘤细胞的目的。本组8例, 采用联合方法治疗, 局部症状缓解较快, PSA下降程度及最大尿流率增加程度均较明显。肿瘤可在半年时缩小到最小程度。在整个治疗过程中, 我的体会有以下几点:①在激素依赖型向激素不敏感型转变的起始阶段进行联合治疗, 效果好、费用低, 因为此时肿瘤体积不是很大, 微波消融时间短, 125Ⅰ放射粒子及5-Fu 植入剂需求数目也会减少。②微波消融后, 不应立即植入125Ⅰ放射粒子及5-Fu植入粒子, 因为微波治疗后肿瘤细胞坏死、吸收、缩小, 需要一定时间, 一般需要两周。待肿瘤缩小后, 会减少并发症,减少粒子用量。本组织1例, 在微波消融后立即射入粒子, 出现感染。③对于较大肿瘤并发有输尿管末端梗阻需要手术解除梗阻时, 在解除梗阻的同时也可采用肿瘤的部分切除, 达到减少瘤体的作用,为下一步采用联合治疗提供更好的机会。

  总结

  本组8例采用联合疗法, 近期取得了良好的疗效, 疼痛及血尿很快消失, 血PSA逐渐下降, 半年时达最低水平。前列腺体积明显缩小, 最大尿流率明显增加, 治疗的有效率较高。近期疗效较好。未见明显的并发症, 虽然目前费用偏高, 但随着人民生活水平的提高, 联合方法的应用会更加广泛。

  此文引自:张祥生,叶章群.微波消融联合125Ⅰ及5-Fu 粒子植入治疗激素难治性前列腺癌[J].临床泌尿外科杂志,2008,23(4):301-306

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